上述的注射性的软组织填充物质,要求注射的层次,一般均为真皮深层或皮下脂肪层,为什么呢?离表面皮肤越深,其排异炎症反应的红肿,在面部看起来越小啊!而大家知道,痤疮坑的皮肤缺损,主要真皮的浅层,就是大家眼睛直接就可以看到的,因此,目前只用自体的成纤维细胞移植能做到。
8. 该技术有那些并发症或者副反应?
就目前来说,我没发现什么并发症。主要是局部的瘙痒、红肿,但都是一过性,一般在5天之内就会自行缓解。
9. 有无细胞培养不出来的可能性?
有,在我目前的19个病人中,一次培养出来细胞16个,达到80%以上的成功率。3例没培养出来的病人中,一例为实验早期,因我的技术原因造成的;两例病人因为患者本身皮肤为油性皮肤,存在细菌所致。但经过再次取皮,3例病人均培养出细胞。
10. 还有那些意外情况出现?
培养细胞是一个非常复杂的过程,周期长,对我来说,是一项极其繁重的工作,需要耗费大量的时间和精力。在此期间,有可能出现实验室突发的意外事故,如断水、断电,断气,孵箱损坏等事故,但我将尽力避免此类事故发生。另外,我是军人,如有意外事件发生,有可能需要执行紧急任务,都可能造成治疗中断。因此,我希望您在意外情况下,能够理解我。目前,所有工作都由我一人完成,当然我现在身体很健康,如果有意外发生,我也希望大家能理解。
11.你如何保证,注射到我体内细胞是我自己的,而不是别人的,或者其他物质?
说句实话,这只能依靠医生的职业操守来保证。从道理上讲,可以将每次注射的细胞留样,与你自身抽血,行亲子鉴定一样的程序即可。但是,这样做,每次鉴定,都是一笔不小的费用,不具有实际操作性。另外,每次抽样,都要浪费你一部分细胞。实际上,根据你自身的治疗过程,你可以判断出来。
1) 如果打错细胞,因为机体免疫排斥的原因,你局部的红肿会很严重,时间也长;
2) 如果替换了其他可降解的物质,如透明质酸,它的效果一开始有效果,然后逐渐降解,6个月后消失。正常的情况是,2天后没效果,3周以后才能逐渐看出效果。
3) 如果替换了其他不可降解的物质,那你应该能摸到皮下硬结,局部红肿等。
真的,开展这项技术的临床效果,只能依靠医师的职业道德和操守。我成功就成功,不成功如实告诉患者,不行咱再取皮。
12. 在细胞培养过程中,你使用了胎牛血清,会不会得疯牛病,安全吗?
您一定得到了专业人士的指点,但这些人是把书读进去了,但没把书读出来。我打个比方,有机食品。有机食品是不是用农家肥种植出来的食品,没有使用激素催出来的食品?现在有机食品是不是更健康一些。胎牛血清,就相当于农家肥一样。
胎牛血清,是从剖腹产取出的胎牛中取出的血清,里面还有很多生长因子和营养物质,至今为止,用现代科研手段都没有搞清楚里面确切的成分,正如农家肥中具体的物质的含量是多少,也不需要搞清楚。与此相对的是,科学家提出了无血清培养基,其实无血清培养基真正的含义是化学成分清楚的培养基,也就是说在某种培养基中,每种营养成分的比例、含量,是非常清楚的,但这并不是说不含有动物来源的成分,比如大部分还用牛白蛋白。这和种植时使用各种化肥和激素的道理不是一样的吗?
科学家提出无血清概念的初衷,是希望提前非常清楚知道培养细胞的培养基的各种组分及含量。在这种背景下,比如给与细胞某个刺激,细胞分泌物质的多少,能够在背景清楚的技术上,准确的测出其分泌量的多少,从而证实这种刺激的作用是什么。
而对于我们来说,我们需要得到什么?需要得到良好生长状态的细胞,也就是说我们希望迟到口感很好的食品。得到良好生长状态的细胞,在无血清培养基和胎牛血清之间选择,在目前的技术条件下,哪个更好,当然是胎牛血清的培养基。那么我们为什么不选择呢?
这也就是我说,有些人把书读进去,没有把书读出来的原因。
胎牛血清,有可能有疯牛病的传播,但是,你只要选择健康的牛来源就可以了。就比如青霉素有过敏反应,你做皮试不就行了吗?大家知道,是胎牛,在牛的母亲肚子里,他接触环境各种有害物质很少,因此,这种危险传播的系数要远比我们日常吃牛肉的危险系数小多了。
我可以保证,我们采用的血清,完全采用非疯牛病疫源地来源的牛,有备案可查,并且完全符合国家相关关于生物制品控制标准。
事实上,我们不必为疯牛病过度恐慌。目前在临床上很多药品,都是来源于牛的制品,典型的如胰岛素。牛血清也应用于各种疫苗的生产中。如果不使用胎牛血清,很大一部分疫苗都无法生产了。
在临床移植时,细胞已经被清洗过了,真正注射到体内的细胞携带的牛血清的成分,已经达到了痕量水平,只是说理论上是存在的。每一个病人使用的血清批次,我们都是要追踪溯源的,并且留样备查的。
根据中华人民共和国药典(2010)版,第三部生物制品。小牛血清是列入生物制品辅料中,并制订了相应的质控标准,而我们选用的为胎牛血清,级别更高一些。因此,是不违背任何药物管理规定的。
13. 注射的细胞是否会发生肿瘤?
说实话,这是我唯一不能给出您确切答案的问题。这个问题,就相当于问世界上第一个试管婴儿的医生,你问他,“你要做试管婴儿,试管婴儿长大会不会傻?”。他可能也做了很多的基础实验,认为不会发生。但是,他没有进行临床试验,没有多少年的临床结果的回顾分析,他也无法回答你。但是,我还是试图从下面几个方面回答你。
一, 从我完成基础理论方面
细胞在体外培养40多天,如果成了肿瘤细胞怎么办。我做了5代和15代细胞的比较,从细胞增殖特性(细胞周期方面,宏观角度)和核型分析(抽样检查)来衡量整个细胞群体的状况,没有发现问题。而试验时这些细胞在体外培养长达5个月之久,与临床细胞移植时间相比,要长的多。并且将细胞移植到裸鼠身上,也没发现什么问题。
二, 从国外的临床实践方面
美国已经应用16年,6000多例病人,也没发现问题,并且正在向FDA提交药物批准的报告。如果有问题,肯定不会提出申请了。但它的文件中,提到一例病人,60多岁,在注射细胞的临近部位发生了基底细胞癌。专家认为这是一个孤立事件。现在,日本、韩国等其他国家也在应用这项技术。
实际上,大家在担心的是一个共性问题,即体外培养的细胞能否应用于人体。我们抛开这个这个具体的研究,我们关注一下其他类似的研究有没有应用临床,为我们提供佐证。
目前基于含异体成纤维细胞的人工合成皮肤,国外已经应用于烧伤创面的治疗很多年。我国四医大也已经开大了类似的产品,获得了我国的药监局的生物批准文号。其选择的种子细胞,都是异体小儿包皮的成纤维细胞,并且体外传代的倍数远远高于我们的代数。
因此,从临床实践来说,该技术是没有问题的。
三, 从科学假设方面
如果不是基于体外细胞培养阶段回植体内后仍是正常的细胞,那么为什么世界各国正在花数以万计的资金从事干细胞和组织工程的研究?并且经常有各种治疗疾病的病案见诸报端?
去年获得诺贝尔医学奖的那位女教授就是因为发现了端粒酶。它证实了细胞在体外培养的过程中,由于端粒酶的存在,细胞出现老化,不能继续传代。因此,细胞在体外传代的过程中,是不能无限次传下去,而无限次传代这是肿瘤细胞的特征。细胞在体外没有生长为肿瘤,而表现为无法无限次传代下去,为什么要怀疑在体内能长成无限次传代的肿瘤细胞啊?
在医学试验中,模仿肿瘤细胞的一个试验方法就是,就是将肿瘤细胞种植裸鼠皮下,然后观察其生长情况。一般2-3周就可以看出结果。美国已经进行另外15年6000例,如果这里面有肿瘤细胞的话,是不是应该有很多的肿瘤患者了。
四、从临床实践来看
大家都知道脐血干细胞,用于治疗血液病。脐血干细胞才是真正未分化的初始细胞,而成纤维细胞则是已经分化成熟的终末细胞。从医学科学理论上推论,脐血干细胞移植发生肿瘤的可能性,要远远大于成纤维细胞。可是你听说,脐血干细胞移植后,由脐血干细胞发生的肿瘤吗?
写到这里,我在笑,科学真的是相通的。如果把我们的人体比作是地球,细胞比作是植物的种子。将植物的种子送到太空转一圈,回来再种植,供人食用称为太空植物;和我们将人的细胞取出,体外培养,再移植到人体内发挥功能,是何等的相似啊!
作为一种新技术,我建议您多咨询几家医院。下面是我们业内比较公认
整形外科力量比较强的医院联系方式。我特别希望您去这几家医院咨询后再来找我。
中国医学科学院整形外科医院(八大处整形外科医院):
北京301医院整形外科赵玉明
http://www.zhengxing.com.cn
电话:010-88772233
上海第九人民医院整复外科
http://www.9hospital.com
总机:021-23271699转整复外科
北京大学第三医院成(整)形外科
http://sar.com.cn
电话:010-82890216
北京协和医院整形美容外科
Htpp://www.xhplastic.com
电话:010-88068977
西安第四军医大学西京医院整形外科
http://www.xjzxwk.com
电话:029-84775512,84773255
广州南方医院整形外科
http://www.csprs.com
电话:020-61641866.
至于民营医院,有宣传开展这项业务的。但是根据卫生部颁布的《组织工程化组织移植治疗技术管理规范》和《医疗技术临床应用管理办法》第三类医疗技术审批管理规定,目前这类技术是不应该在这类医院开展的。
咨询有两种结果:
一种专家认为:这类技术是骗人的。我希望您能够把这本小册子留给他,然后你把他的电话发给我。我在和这位医生通话证实后。我会在补寄给您一本小册子,另外会通过网上银行转给您50元的辛苦费(最好是工行的)。
一种专家说,他也开展这种技术。经过您的询问,他给予您的回答也是非常专业的,麻烦您也告诉我。我也会非常感谢您。因为这13年,一个人从事这项研究是很孤寂的,我特别需要有人能够探讨这项技术的未来的发展方向。但是那种250专家,请别介绍给我。
还有我一直追踪的美国这家公司的网站:http://www.fibrocellscience.com.这家公司以前叫Isolagen.美国金融危机发生后,被重组为Fibrocellscience公司,在纳斯达克创业板上市。下面是是2003年我刚毕业,美国这家公司(Isolagen)当时的总裁,对我要求去美国求职的回信。(注:Dr. William Boss是世界上1995年第一个应用这项技术的人)。在这封信中,清楚显示美国这家公司也在使用胎牛血清。
发件人 : |
Frank DeLape <frank@bmeg.com> |
发送 : |
2003年12月22日 16:48:37 |
收件人 : |
"'zhaoyuming824@hotmail.com'" <zhaoyuming824@hotmail.com> |
Yuming,
I received the faxes you sent to Dr. William Boss, the Founder of Isolagen. My name is Frank DeLape and I am the Chairman of the publicly held company, Isolagen. We have been driving to commercialize Isolagen and getting FDA approval here in the United States. We have opened both the commercial laboratory in the UK to service Europe and our lab in Sydney, Australia will service the Pacific Rim. We are interested in opening Mainland China at some point. I would be interested in discussing how you may assist us in this commercialization effort. As I understand the regulatory effort in China, it will be the same as what we are experiencing in Taiwan and Korea, which is, the authorities really want to approve our manufacturing facility (which has been approved in Sydney, Australia). With that letter of approval, we would take it to the authorities in China for approval. They would approve us as a non-regulated product since it is a tissue graft. I saw in one of your faxes a reference to fetal bovine serum and I was confused by your comment. Is it your interpretation of the regulations that you cannot use a FBS based serum in China? I would also be interested in getting a translated version of your thesis since it appears you are doing work in our same technology, which would be beneficial to both of us.
We have done approximately 2000 patients as we prepare for commercialization and the results we are seeing in the repair of wrinkles, rhytids, acne scarring and traumatic scarring has been phenomenal. The results in patients done in 1995 (over 8 years ago) have been long-lasting with no degradation. We are extremely happy with the quick results that the new patients are seeing. Over the last 27 months we have spent considerable time and resources to focus on our commercialization efforts to ensure we can produce large volumes of patients in a short timeframe with high quality results and safety. I look forward to corresponding with you.
Sincerely,
Frank DeLapeChairman
目前,用于治疗逗坑(痤疮坑)的技术有哪些?
我所知道的临床上治疗痤疮坑的方法有:机械磨削术、微晶磨削术、各种型号的激光、果酸换肤术、微针技术、透明质酸充填术。种类很多,希望大家记住,越是治疗方法多的疾病,说明各种治疗方法都不是太好。
北京301医院整形外科赵玉明
实际上将这些技术分类,可以形象的分为:
高原磨盆地技术;打肿脸冲胖子技术和借钱过日子技术。
高原磨成盆地技术包括机械磨削术、微晶磨削术、各种型号的激光、果酸换肤术,其治疗实质就是把逗坑周缘高出的正常皮肤,用各种方法去除,和逗坑的深度接近,所不同的方法只是采用的具体削平逗坑周缘高原的方式不同而已:机械磨削采用的是金属磨头;微晶磨削采用二氧化硅的砂粒;激光采用不同波长的激光束;果酸采用的是生物性酸。这种方法最大的缺点是:破坏逗坑正常周围的皮肤,表皮层和真皮浅层受损,使得皮肤对化妆品、紫外线敏感,至少10天左右不能工作。坑越深、周围累及正常皮肤面积越大。这样的皮肤缺乏光泽、容易起皮、易对外界环境
过敏。(这个地方加一个模式图)
打肿脸冲胖子技术:这是微针技术,我没做做过,如果评论不对,请各位专家原谅。但在我这里就诊的患者告诉我。就是用特别细的针将凹坑扎出血,待创面自行愈合。我自己推断,这是利用针刺造成逗坑处的组织损伤,引起局部的成纤维
细胞增生,从而起到填平凹坑的作用。似乎很有道理,但是我们要知道,针刺造成的静息状态的成纤维细胞变为激活状态,分泌胶原,但他在针刺过后,又要从激活状态变为静息状态,凹坑还是凹坑。大家都受过伤,伤口在3-6月的时候是隆起皮面,但过一段时间,是否会变平,这就是由激活状态的成纤维细胞变为静息状态的例子。效果持续时间短,至少10天左右不能工作。
借钱过日子技术,就是注射透明质酸或者称为玻尿酸(港台叫法)。文献报到,透明质酸有一种型号据说是治疗逗坑的。但目前国内经国家SFDA批准的好像只有注射鼻唇沟,是瑞典Q-Med公司的。一般是要在6-9个月以后降解的。
4.自体成纤维细胞注射移植充填面部逗坑有什么优点?
自体成纤维细胞移植治疗逗坑,与其他技术相比,有一个最大的特点:由盆地往平原垫,不损伤周围正常皮肤,并且是持久的。这是现有其他技术无法比拟的。(这里画一模式图)
但是,这个技术治疗逗坑,即使治疗到最后,也无法最后与周围皮肤一样平,但我认为能达到正常的80%左右。因为疗效的好坏,实在无法找出一个客观的数据评价标准。同一患者治疗前、后照片,不同的人可能给出不同的疗效评分。
但是,我可以确保:一定有疗效,疗效的多少由不同的人来判断。
第一组照片:移植部位取硅胶模、照相。这样为以后注射完毕后,再次定期取硅胶模,可以有比较
。北京301医院整形外科赵玉明
第二组张取材:从耳后切取皮肤,用于细胞培养。如果您眼袋或提眉手术的话,用废弃的皮肤就可以。大小约0.5×0.5cm。照片上,取得稍大一些,因为是我的助手切的,不太熟悉。
第三组照片:做细胞注射前移植液的皮试,防止移植液引发
过敏反应。
第四组照片。制备好的细胞悬液(这是临床前期摸索阶段的制备的悬液,不是我自己的细胞)
第五组照片 。就是将制备好的上述细胞悬液注射到面部凹陷。因为我是1约11日取材,需要到2月16日注射。
注射后24小时照片,无局部红肿、硬结反应。
第六组,至少3个月以后才能看效果。