瘢痕疙瘩疾病的发展：伤口愈合中的糖酵解调节和沃伯格效应

伤口愈合是对手术、创伤或烧伤等情况下造成的皮肤损伤做出的一种复杂而又精心协调的生理反应。网状真皮受到损伤后，这一过程的失调会导致瘢痕的异常形成，如瘢痕疙瘩。尽管瘢痕疙瘩很常见，但它仍然是最难成功治疗的病症之一，并伴有瘙痒、疼痛和挛缩，常常给患者的功能和心理造成严重影响。

有证据表明，从瘢痕疙瘩中分离出来的成纤维细胞经历了从氧化磷酸化到有氧糖酵解的新陈代谢重编程，这在癌细胞中被称为 "沃伯格效应"。与正常成纤维细胞相比，瘢痕疙瘩细胞由于其肿瘤样性质，葡萄糖流入量更高，乳酸生成量也更高。在非瘢痕疙瘩的过度增生病症中也可看到类似的代谢特征，这些病症会导致与瘢痕疙瘩类似的细胞外基质（ECM）过度生成（如硬皮病、手术/医疗/辐射诱导的纤维化）。事实上，这些人类和小鼠纤维化模型显示出糖酵解酶和葡萄糖转运体的上调以及乳酸生成的增加，凸显出与瘢痕疙瘩和肿瘤细胞类似的病理行为。

糖酵解和葡萄糖摄取的上调也可见于生理性愈合和烧伤的情况中，但程度较轻。在烧伤的情况下，伤口愈合过程是由损伤部位的炎症反应启动的，而炎症反应是炎症和新陈代谢反应的主要调节因子--核潮汐结合和寡聚化结构域、富亮氨酸重复和含 pyrin 结构域的 （NLRP3）炎性小体。激活后，NLRP3 成为危险感应平台，促进裂解的 caspase-1 处理，并促进 IL-1β 和 IL-18 的释放。虽然炎症被认为有利于伤口的充分闭合和修复，但矛盾的是，在多种修复模型中，炎症也与纤维化的增加有关。因此，更详细地了解控制炎症反应的机制以及炎症如何引导愈合过程对于病理瘢痕的临床治疗至关重要。